Weilinger et al.

L’œdème cellulaire neuronal, déclenché par l'entrée en excès de NaCl dans le cytosol, peut conduire à la mort neuronale. Ce phénomène est observé dans différentes pathologies neurologiques telles que, entre autres, le traumatisme cérébral et l’accident vasculaire ischémique. Les auteurs montrent que ce processus est déclenché par l’ouverture du canal ionique Pannexin-1 (Panx1), elle-même induite par l’accumulation de dérivés réactifs de l’oxygène (ROS = « reactive oxygen species »). L'ouverture de Panx1 provoque également la libération de molécules d'ATP qui guident les prolongements microgliaux vers le corps cellulaire des neurones lésés. Le blocage des récepteurs à l’ATP P2Y12 exacerbe la mort neuronale, ce qui suggère que les contacts microglie/neurones dépendant de la voie Panx1-ATP sont neuroprotecteurs.

Björn F.Vahsen et al

La forme génétique la plus fréquente de sclérose latérale amyotrophique (SLA) est due à une expansion répétée d'hexanucléotides (HRE = « hexanucleotide repeat expansion ») dans le gène C9orf72. Dans cet article, les auteurs ont généré des cellules microgliales dérivées de cellules souches pluripotentes induites (iPSCs pour "induced pluripotent stem cells") obtenues chez des patients SLA porteurs de mutation C9orf72 HRE. L’analyse RNA-seq montre que, comparées à des microglies contrôles, les cellules microgliales mutantes surexpriment un ensemble de cytokines et chémokines signant un état pro-inflammatoire à l’état basal. Les différences, microglie muté vs microglie témoin, sont encore plus marquées après stimulation par le LPS (lipopolysaccharide). Les cellules microgliales mutées C9orf72 HRE, lorsqu’elles sont stimulées par la LPS, présentent une libération accrue de la métalloprotéinase matricielle MMP9 qui est responsable d’un effet neurotoxique dans un modèle de co-culture microglie/motoneurones.

Shun-Fat Lau et al.

 

Les auteurs montrent que la cytokine IL-33 induit la surexpression microgliale de la molécule d’adhérence Vcam1. Cette surexpression rend la microglie sensible aux effets chimiotactiques exercés par l'ApoE qui est localisée dans les plaque amyloïdes. Altérer l'interaction Vcam1/ApoE abolit l’effet chimiotactique exercé par l’ApoE sur la microglie et diminue l’action de clearance exercé par la microglie sur les plaques amyloïdes.

Adil Harroud et al.

Une étude GWAS (« genome wide association study ») a été réalisée chez des patients atteints de sclérose en plaques (SEP) pour identifier les polymorphismes génétiques associé à la sévérité de la maladie. Sur deux cohortes distinctes de 12 584 et 9 805 cas respectivement, les auteurs ont identifié une association significative avec le SNP (« single nucleotide polymorphism») rs10191329 dans le locus DYSF – ZNF638. Les porteurs homozygotes de cet allèle nécessitent plus précocement une aide à la marche et présentent un nombre plus élevé de lésions au niveau du tronc cérébral et du cortex cérébral. Une association avec la progression est aussi observée pour le SNP rs149097173 dans le locus DNM3 – PIGC. Les gènes présents dans ces locus sont préférentiellement exprimés dans les cellules du système nerveux central suggérant un impact sur la résilience du tissu nerveux plutôt que sur les fonctions immunes. Un commentaire sur cet article est publié dans Lancet Neurology.

J.A.Mapunda et al.

Les auteurs ont analysé par imagerie biphotonique in vivo les méninges de souris transgéniques exprimant la GFP sous contrôle du promoteur de la VE-cadherin.  Les résultats montrent que la VE-cadherin est exprimée en bordure de l’espace sous-arachnoïdien (espace méningé délimité par la pie-mère et l’arachnoïde) au sein duquel circule le liquide céphalorachidien. Ce pattern d’expression a permis de visualiser le devenir de traceurs et de cellules T présents dans le compartiment sous-arachnoïdien. En situation inflammatoire, les auteurs ont pu ainsi objectiver un ralentissement du roulement des lymphocytes T CD8 (NDLR : roulement = « crawling », processus initialement décrit comme formant la 1^ière étape de la diapédèse c'est-à-dire la transmigration de cellules immunes sanguines entre les cellules endothéliales, vers les tissus) le long de la pie-mère, suggérant une facilitation de la migration depuis l’espace sous-arachnoïdien vers le parenchyme nerveux, à travers cette couche méningée.

Yin Z et al. 

Les auteurs montrent que la délétion microgliale de l'APOE4 rétablit un phénotype microgliale neuroprotecteur  dans deux modèles murins de maladie d’Alzheimer : le modèle  P301S et le modèle APP/PS1. La délétion d'APOE4 dans les cellules microgliales restaure la communication croisée avec les astrocytes et favorise l'élimination des plaques de β-amyloïde (Aβ). La voie microgliale APOE4–ITGB8–TGFβ est identifiée comme un régulateur négatif de la réponse microgliale neuroprotectrice dans la maladie d’Alzheimer.