Bulletin N°11

Article de revue - Le poumon : un site d’interactions neuro-immunes – Annual Reviews of Immunology- 21 novembre 2023

Rossana Azzoni et al.

Les tissus exerçant une fonction de barrière sont richement innervés par des terminaisons nerveuses sensitives et du système nerveux autonome. Ces terminaisons nerveuses sont localisées à proximité de populations cellulaires stromales et immunitaires. Cette revue décrit les caractéristiques de cette innervation au niveau du poumon et inventorie les mécanismes moléculaires sous-jacents aux interactions neuro-immunitaires au cours des maladies pulmonaires.

L’analyse RNA-seq sur cellule unique de lésions cérébrales traumatiques humaines révèle l'activation de rétrovirus endogènes dans les oligodendrocytes – Cell Reports – 28 novembre 2023

Raquel Garza et al.

Les traumatismes crâniens (TC) peuvent entrainer une altération chronique des fonctions cérébrales accompagnée d’une réponse neuro-inflammatoire robuste. Pour mieux comprendre les mécanismes de ce processus inflammatoire, les auteurs ont réalisé une analyse transcriptomique des tissus cérébraux humains obtenus immédiatement après un TC sévère. L’analyse par RNA-seq sur cellule unique (« single cell RNA-seq ») a révélé un programme d’activation immunitaire dans le lignage oligodendrocytaire (précurseurs oligodendrocytaires et oligodendrocytes matures), suggérant un rôle important des oligodendrocytes dans le déclenchement de la neuroinflammation chronique induite par un traumatisme cérébral. Ce programme d’activation est corrélé à une surexpression oligodendrocytaire de rétrovirus endogènes. Le lien causal entre rétrovirus endogènes et réponse inflammatoire a ensuite été démontré in vitro dans des progéniteurs gliaux humains.

Cytotoxicité accrue des lymphocytes T CD8 chez les femmes porteuses d’une maladie de Parkinson à un stade précoce ou intermédiaire – Nature Communications – 20 novembre 2023

Christophe M.Capelle et al.

Dans cette étude, les auteurs ont analysé par cytométrie en flux et par technique de cytométrie de masse (CyTOF) les cellules sanguines de patients atteint de maladie de Parkinson (MP) à un stade précoce ou intermédiaire.  En quantifiant plus de 700 marqueurs, les auteurs ont pu analyser de façon globale les anomalies du système immunitaire périphérique chez les patients atteints de MP.  Les résultats révèlent une augmentation du pourcentage de lymphocytes T CD8 mémoires effecteurs et des cellules NKT CD8+, en particulier chez les femmes. On observe en parallèle une diminution du pourcentage de lymphocytes T régulateurs CD8+ FOXP3+. L'analyse par RNA-seq sur cellule unique a montré une différenciation accélérée au sein du lignage CD8 et un renforcement des voies cytotoxiques dans les lymphocytes T CD8 mémoires effecteurs. Ce travail offre une cartographie complète des dysrégulations de l'immunité périphérique dans la MP.

Article de revue : Les canaux de moelle osseuse du squelette crânien : des passerelles immunitaires vers le système nerveux central – Nature Neuroscience – 23 novembre 2023

Jose A.Mazzitelli et al.

Des décennies de recherche ont caractérisé les mécanismes cellulaires d’immunosurveillance au sein du Système Nerveux Central (SNC). La découverte de canaux osseux crâniens (« skull chanels ») connectant les méninges à la moelle osseuse du squelette crânien a révélé un nouveau niveau de complexité dans notre compréhension des interactions neuro-immunes. Dans cet article, les auteurs fournissent une synthèse des connaissances actuelles concernant l'anatomie de ces canaux présents également au niveau des vertèbres.  En assurant la circulation de cellules immunes produites localement, ces canaux exercent des fonctions essentielles dans le renouvellement des cellules immunes du SNC.

INPP5D régule l'activation de l'inflammasome dans les cellules microgliales humaines – Nature Communications – 29 novembre 2023

Vicky Chou et al.

L’inositol polyphosphate 5-phosphatase (INPP5D aussi nommé SHIP1) est un gène exprimé par les cellules myéloïdes et impliqué dans la susceptibilité génétique à la maladie d'Alzheimer (MA). Les auteurs de cet article ont réalisé un knock-down du gène INPP5D dans des cellules microgliales humaines dérivées de cellules souches pluripotentes induites. Une analyse transcriptomique et protéomique a montré que la réduction d’activité d’INPP5D est associée à des profils moléculaires suggérant une autophagie perturbée et une activation de l'inflammasome. Ces résultats ont été validées par des expériences pharmacologiques ciblées qui démontrent qu'une réduction de l'activité d'INPP5D déclenche la formation de l'inflammasome NLRP3, le clivage de CASP1 et la sécrétion d'IL-1β  et d'IL-18. Ces résultats sont confortés par l’analyse de cerveaux issus de patients atteints de MA.