Yiling Feng et al.

Cette étude examine l'impact du stress psychologique sur un modèle murin de maladie d'Alzheimer (MA) : le modèle de souris transgéniques APP/PS1. Des facteurs de stress négatifs (défaite sociale chronique, contention) et des éléments de plaisir positifs (enrichissement environnemental) ont été appliqués à des souris mâles APP/PS1. Le stress aggrave la pathologie de la MA, tandis que l'enrichissement environnemental ralentit la progression. L’analyse transcriptomique du cerveau montre que l'interleukine-6 (IL-6) et l'interleukine-10 (IL-10) sont les principales molécules immunes impliquées dans les effets du stress sur ce modèle de MA. Les analyses par cytométrie en flux des cellules du sang montrent que l'exposition au stress négatif augmente le rapport lymphocytes T CD8+ cytotoxiques /lymphocytes CD4+ auxiliaires, alors que l’enrichissement environnemental le diminue. Néanmoins, la déplétion périphérique des lymphocytes T CD8 de même que l'administration systémique de lymphocyte T CD8+ accélèrent toutes deux les signes neuropathologiques et cognitifs de ce modèle de MA. Ce résultat indiquant un impact négatif d’une intervention immunitaire portant sur les lymphocytes CD8 à la périphérie. La gestion du stress psychologique et le maintien d’une réponse immune équilibrée pourrait donc contribuer au traitement de la MA.

Karinat T.Evans et al.

 

Il n’existe pas de traitement efficace permettant d’augmenter la survie des patients atteints de métastases cérébrales du cancer du sein (MCCS). En utilisant la technique de RNA-seq sur cellule unique et des souris humanisées et transgéniques, les auteurs de cette étude montrent que les cellules microgliales stimulent la réponse immune anti-tumorale dans un modèle de MCCS.  Plus spécifiquement, les animaux déplétés en microglie présentent une augmentation du nombre de métastases cérébrales, une survie réduite et une activation réduite des cellules « natural killer » (NK) et des lymphocytes T. Chez l’homme, les marqueurs microgliaux associés à une réponse pro-inflammatoire et anti-tumorale sont associés à un meilleur pronostic chez les patients atteints de MCBC.

Kozo Saito et al.

La maladie d'Alexander (AxD pour « Alexander Disease ») est une pathologie neurodégénérative incurable causée par des mutations de la GFAP. Dans cette étude, les auteurs montrent que dans un modèle murin transgénique de maladie d’Alexander, les cellules microgliales expriment un phénotype spécifique associé à des altérations morphologiques et fonctionnelles liées à la pathogenèse de l'AxD. Plus spécifiquement, dans des tranches organotypiques de cerveau AxD, les cellules microgliales présentent des signaux calciques aberrants qui sont indépendants de l'activité neuronale, mais dépendants de l'ATP extracellulaire provenant de cellules non neuronales. Les données de RNA-seq sur cellule unique montrent que le niveau d'expression d'Entpd2, un gène spécifique des astrocytes codant l'enzyme NTPDase2 dégradant l'ATP, était plus bas dans les astrocytes de l'AxD que dans les astrocytes de type sauvage. L'augmentation du niveau d'ATP causée par la diminution astrocytaire de son catabolisme pourrait être responsable de l'amplification des signaux de Ca2+ microgliaux. Pour déterminer si ces signaux Ca2+ induits par les récepteurs  purinergiques P2Y12  (récepteurs à l’ATP) dans les cellules microgliales de l'AxD jouent un rôle pathologique significatif, un antagoniste des récepteurs P2Y12, le clopidogrel, a été administré à des souris AxD. Le clopidogrel a significativement exacerbé les marqueurs pathologiques chez les souris AxD et a atténué les anomalies morphologiques des cellules microgliales. Ces résultats suggèrent que la microglie a un rôle protecteur dans l'AxD via les récepteurs P2Y12.

E.Blanco-Carmona et al.

 Le gène de l'isocitrate déshydrogénase (IDH1) est fréquemment muté dans les gliomes diffus de l'adulte. Les gliomes IDH1 mutés sont catégorisés en oligodendrogliomes et astrocytomes, chacun présentant des caractéristiques pathologiques uniques. Dans cette étude, les auteurs ont analysé des prélèvements de gliome diffus de l’adulte en utilisant les techniques de RNA-seq  sur cellule unique  (« single-cell RNA-seq ») pour le profilage ARN et d’ATAC-seq (« assay for transposase accessible chromatin) pour cartographier les sites d’accessibilité de la chromatine.  Des différences significatives des profils observés dans les microglies/macrophages associés à la tumeur (TAM) ont été identifiées dans les comparaisons astrocytome vs oligodendrogliome. Les TAM des astrocytomes présentent un phénotype pro-inflammatoires et expriment la forme phosphorylée de STAT1. Par une approche bioinformatique les auteurs ont pu déduire les interactions récepteur-ligand entre les sous-populations tumorales et les TAM. La diversité de ces interactions semble contribuer à la diversité des états d’activation identifiés dans les TAM.