Bulletin N°17
Une évaluation comparative des avantages et inconvénients des modèles de souris CreER inductibles utilisés pour l’étude des cellules microgliales – Cell Reports – Janvier 2024
Dans cette étude, les auteurs ont examiné quatre lignées différentes de souris cre/ER (= « Cre recombinase/ estrogen receptor ») ciblant les cellules microgliales : Cx3cr1YFP-cre/ER(Litt), Cx3cr1Cre/ER(Jung), P2ry12CreER et Tmem119CreER. L’analyse de ces lignées a essentiellement porté sur (1) la spécificité de la recombinaison, (2) le niveau de « fuite » (« leakage »), c’est-à-dire le degré de recombinaison se produisant de façon indépendante de l’injection de tamoxifène dans les cellules microgliales ou d’autres types cellulaires, (3) l'efficacité de la recombinaison induite par le tamoxifène, (4) la recombinaison extraneurale c’est-à-dire le degré de recombinaison dans les cellules en dehors du Système Nerveux Central, en particulier les lignées myélo/monocytaire, et (5) les effets hors cible dans le contexte du développement cérébral néonatal. Cette étude permet d’identifier les inconvénients et atouts de chacune de ces lignées. Les auteurs fournissent également des données mettant en évidence le potentiel de ces lignées dans les modèles de lésions entraînant le recrutement de cellules immunitaires spléniques.
Article de revue : récepteurs MRGPR et immunité – Immunity- Janvier 2024
La découverte des récepteurs de type Mas couplés aux protéines G (= récepteurs MRGPR) a ouvert un chapitre captivant dans notre compréhension de l'immunité et de la biologie sensorielle. Ces récepteurs, du fait de leur pattern d’expression et de la nature de leurs ligands, se sont considérés comme des acteurs clés dans la physiopathologie des états inflammatoires et, potentiellement, leur traitement. Cette revue se concentre sur les Mrgprs exprimés par les cellules immunitaires et la manière dont ils interviennent dans les voies de signalisation neuro-immunitaires sous-jacentes à divers états physiologiques ou pathologiques. Ces voies impliquant les Mrgprs jouent un rôle important dans un large éventail de manifestations pathologiques, notamment les réactions indésirables aux médicaments, l'immunité antibactérienne et la détection de composants environnementaux tels que les allergènes et les irritants.
Cibler la pyroptose avec des nanoparticules permet d’atténuer la neuroinflammation et de prévenir les dommages secondaires à une lésion cérébrale traumatique – Science Advances – Janvier 2024
La neuroinflammation est un facteur clé dans le développement de lésions secondaires à une lésion cérébrale traumatique. La pyroptose, une forme pro-inflammatoire de mort cellulaire programmée, amplifie considérablement la réponse inflammatoire locale et constitue potentiellement une cible thérapeutique majeure. Dans cette étude, une nanoparticule de β-lactoglobuline (β-LG) modifiée par un peptide cystéine-alanine-glutamine-lysine a été générée pour administrer du disulfirame (DSF) un inhibiteur de la pyroptose. Dans un modèle murin de lésions cérébrale post-traumatiques, ces nanoparticules parviennent à cibler spécifiquement le tissu cérébral lésé, permettant ainsi l'accumulation locale de DSF. Ce traitement expérimental atténue l'œdème cérébral et les lésions cérébrales secondaires associées à l’inflammation. Une récupération fonctionnelle en termes d’apprentissages et de mémoire est également observée.
Un processus de sérotonylation de la GAPDH permet de coupler l'immunité antitumorale au métabolisme glycolytique des cellules T CD8+ - Molecular Cell – Janvier 2024
La sérotonine (5-hydroxytryptamine [5-HT]) exerce des effets biologiques via sa fixation à un récepteur spécifique mais également via un mécanisme récemment décrit de la sérotonylation post-translationnelle. Dans cet article, les auteurs montrent que ce mécanisme de sérotonylation cible la glyceraldéhyde-3-phosphate déshydrogénase (GAPDH) dans les lymphocytes T CD8+. La transglutaminase tissulaire 2 (TGM2) transfère la 5-HT à la glutamine 262 de la GAPDH et catalyse la réaction de sérotonylation. En retour, cette sérotonylation favorise la localisation cytoplasmique de la GAPDH, induisant une augmentation de la glycolyse qui contribue à la réponse effectrice antitumorale des T CD8+. Les cellules T CD8+ accumulent la 5-HT intracellulaire par synthèse via la tryptophane hydroxylase 1 (TPH1) et par absorption depuis le compartiment extracellulaire via le transporteur de sérotonine SERT. La monoamine oxydase A (MAOA) dégrade la 5-HT et agit comme un régulateur intrinsèque négatif de ce processus. Le transfert adoptif de cellules T à récepteur antigénique chimérique (« CAR-T cells ») surproduisant de la 5-HT via la TPH1 permet de générer une réponse antitumorale robuste.
Article de revue : rôle des cellules microgliales dans l’ajustement des circuits neuronaux et des comportements adultes – Trends in Neurosciences – Janvier 2024
Dans cette revue, les auteurs synthétisent les données récentes concernant les mécanismes de détection/régulation de l'activité neuronale par les cellules microgliales. Ces données montrent que la manipulation expérimentale des cellules microgliales dans différentes régions du système nerveux central entraîne des conséquences comportementales spécifiques. Les auteurs proposent que l'hétérogénéité spatiale des interactions microglie/neurones constitue une base essentielle pour comprendre l’éventail des effets exercés par la microglie sur les circuits neuronaux et les comportements. Dans le contexte de ce champ de recherche, l’apport des approches optogénétiques et chémogénétiques est également discuté.