Warakorn Kulalert et al.

Dans cet article, les auteurs identifient le neuropeptide CGRP comme un médiateur essentiel de la communication entre les lymphocytes T spécifiques de la flore commensale cutanée et les neurones sensitifs innervant la peau. L’imagerie par microscopie biphotonique in vivo montre que les lymphocytes T spécifiques des germes commensaux cutanés sont localisés à proximité des fibres nerveuses de la peau. Lors de la colonisation commensale de la peau, on observe au niveau des lymphocytes T cytotoxiques CD8+, une expression augmentée de RAMP1, le récepteur au CGRP. L’axe de signalisation neuro-immunitaire CGRP–RAMP1 restreint les réponses immunes impliquant l’IL-17 et module l’état d'activation des lymphocytes réactifs au microbiote cutané. Par ailleurs, les auteurs montrent qu’en façonnant le statut d'activation global de l'épithélium cutané, l’axe CGRP-RAMP1 module les réponses aux agressions cutanées de nature non-infectieuse.

Angela A.Wang et al.

Dans cette étude, les auteurs ont utilisé un modèle d'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE) transférée dans lequel les lymphocytes TH17 favorisent la formation d’agrégats immunitaires leptoméningées.  Dans ce modèle, les auteurs montrent qu’un traitement par anticorps anti-CD20 protège efficacement la myéline et prévient l'activation des cellules myéloïdes dans la substance grise sous-piale. Ce traitement induit une augmentation des taux de BAFF dans le sérum, le liquide céphalorachidien et les leptoméninges des souris atteintes d'EAE. De plus, alors que l'anti-CD20 prévient la démyélinisation de la substance grise, la perte axonale et les lésions neuronales, le co-traitement avec un anticorps anti-BAFF annule ces effets. Chez l’humain, les auteurs observent également des concentrations élevées de BAFF après un traitement anti-CD20 chez des patients atteints d’une forme rémittente de sclérose en plaques. Ces taux sont d’autant plus élevés que les résultats cliniques sont meilleurs. Enfin, l’effet positif de BAFF sur la survie des neurones humains est également démontré in vitro.

Michael S.Haney et al.

Plusieurs facteurs de risque génétiques de la maladie d'Alzheimer impliquent des gènes liés au métabolisme lipidique, et bon nombre de ces gènes lipidiques sont fortement exprimés dans les cellules gliales. Dans cette étude, les auteurs ont réalisé une analyse par RNA-seq sur cellule unique à partir de tissu cérébral humain. Chez les patients atteints de maladie d’Alzheimer, ils ont identifié un état d’activation microgliale défini par l'expression de l'enzyme associée aux gouttelettes lipidiques ACSL1.  Les auteurs ont observé que les cellules microgliales exprimant ACSL1 sont plus abondantes chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer ayant le génotype APOE4/4. Par ailleurs, dans la microglie dérivée de cellules souches pluripotentes induites humaines, la protéine amyloide β sous forme fibrillaire induit l'expression d'ACSL1, la synthèse de triglycérides et l'accumulation de gouttelettes lipidiques de manière dépendante de l'APOE. Enfin, les milieux conditionnés dérivant de microglie contenant des gouttelettes lipidiques entraînent une phosphorylation de la protéine tau et une neurotoxicité qui est également dépendante de l'APOE.

L.Peruzzotti-Jametti et al.

Dans un grand nombre de pathologies neurologiques, on observe une activation persistante des cellules microgliales conduisant à une neuro-inflammation chronique. C’est notamment le cas de la sclérose en plaques. Le métabolisme et l’activité mitochondriale contribuent à orienter les programmes d’activation engagés par les cellules microgliales.  Dans ce travail, une approche multiomique a permis d’identifier une signature moléculaire indiquent un lien entre l’activation microgliale chronique et l’activité du complexe I mitochondrial. Le blocage du complexe I dans la microglie pro-inflammatoire diminue la production de dérivés réactifs de l’oxygène (ROS pour « reactive oxygen species »), protège le système nerveux central contre les dommages neurotoxiques et améliore les résultats fonctionnels dans un modèle murin de l’encéphalite autoimmune expérimentale.

Sonny R. Elizaldi et al.

Les auteurs de cette étude ont utilisé l’analyse RNA-seq sur cellule unique, la transcriptomique spatiale et la cytométrie de flux pour étudier la réponse immune dans un modèle simien d’encéphalite induit par le SIV. Cette approche a révélé l’existence d’une sous-population de cellules T CD4 CCR7+ ressemblant aux lymphocytes T de la mémoire centrale (TCM pour « T central memory »). Ces lymphocytes T CD4 CCR7+ présentent une accessibilité chromatinienne aux loci CCR7, CD28 et BCL-6, similaire à ce qui est observé dans les TCM. Une réponse mémoire de ces cellules T CD4 CCR7+ du cerveau peut être objectivée ex vivo, démontrant leur compétence fonctionnelle. Par ailleurs, les auteurs identifient la moelle osseuse du crâne comme une niche locale pour ces cellules. Enfin, l’administration systémique du composé pharmacologique FTY720 (Fingolimod) permet de séquestrer les cellules TCM dans les ganglions lymphatiques des macaques infectés. Cet effet induit à une réduction du nombre de cellules T CD4 CCR7+ dans le liquide céphalorachidien et une augmentation parallèle des taux de monocytes et de marqueurs solubles indiquant une activation immunitaire. Chez les macaques infectés chroniquement par la souche encéphalitogène SIVCL757, l'arrêt de la thérapie antirétrovirale peut s’accompagner d’une reprise virale qui est toujours accompagnée d’une diminution des cellules T CD4 CCR7+ cérébraux. On observe dans le même temps une accentuation de l'activation microgliale et l'initiation de voies moléculaires impliquées dans les processus neurodégénératifs.