Jinchao Hou et al.

LILRB4 est un récepteur inhibiteur exprimé par les cellules myéloïdes et appartenant à la superfamille des immunoglobulines (Ig). L’un de ses ligands est l’ApoE. Dans cet article, les auteurs démontrent que LILRB4 est fortement exprimé par les cellules microgliales localisées autour des plaques amyloïdes, chez des patients atteints de maladie d’Alzheimer (MA) et dans un modèle murin de MA. Dans ce modèle, le traitement systémique des souris avec un anticorps monoclonal anti-LILRB4 humain réduit la charge d'amyloïde β, atténue certaines anomalies comportementales liées à l'accumulation d'amyloïde β, améliore l'activité phagocytaire des cellules microgliales et atténue l'expression de gènes de réponse à l'interféron. Des expériences in vitro permettent d’établir que LILRB4 humain se lie à la fois à l'ApoE humaine et murine et que l'anticorps anti-LILRB4 humain bloque une telle interaction. Des analyses biochimiques, de mutagenèse et de modélisation in silico identifient une boucle, localisée entre les deux domaines Ig extracellulaires de LILRB4 et qui est nécessaire pour l'interaction avec l'ApoE murine (mApoE). L'anticorps anti-LILRB4 généré par les auteurs de cette étude peut bloquer l’interaction LILRB4-mApoE en se liant directement à cette boucle.

Songqiang Huang et al.

La Na+/K+-ATPase (NKA) joue un rôle fonctionnel important au sein du système nerveux central. Cependant, on connaît peu son impact spécifique sur les fonctions microgliales. Dans cet article, les auteurs révèlent qu’en conditions physiologiques, la sous-unité alpha de NKA (NKAα1) forme un complexe avec le récepteur purinergique P2X7. Le stress chronique ou le traitement par une combinaison de lipopolysaccharide et d’ATP diminue l'expression microgliale de NKAα1, facilite l’engagement de P2X7 et favorise l'activation de l'inflammasome NLRP3. En situation de stress chronique, le KO microglial de NKAα1 aggrave les comportements anxieux et l'hyperexcitabilité neuronale. Dans les mêmes conditions, l’administration d’un anticorps monoclonal qui stabilise NKAα1 (l’anticorps DR5-12D), améliore les comportements anxieux, atténue l'hyperexcitabilité neuronale et prévient les déficits de neurogenèse dans l'hippocampe ventral de souris.

Alexander B. Kim et al.

Dans cet article, les auteurs ont généré des macrophages exprimant un récepteur antigénique chimérique (CAR-Ms pour « chimeric antigen receptor macrophages » ) ciblant l'amyloïde β. Lorsqu'ils sont injectés dans l’hippocampe, ces CAR-Ms ont une survie limitée et échouent à réduire de manière significative la charge en plaques amyloïdes dans un modèle murin de maladie d’Alzheimer. Toutefois des CAR-Ms renforcés, sécrétant des cytokines telles que le M-CSF, ont une survie accrue dans le cerveau et réduisent de manière significative cette charge.

Eunha Kim et al.

Dans cette revue, les auteurs fournissent un aperçu complet des différentes conditions immunitaires maternelles, allant des infections aux pathologies inflammatoires chroniques, qui impactent le neurodéveloppement du fœtus pendant la grossesse. La revue aborde également le sujet de la co-occurrence de pathologies immunes ou de phénotypes immuns spécifiques chez les individus atteints de troubles du neurodéveloppement (TND). L’apport des modèles murins dans la compréhension des mécanismes sous-jacent à cette co-occurence est discutée. Les auteurs proposent que les interactions neuro-immunes pourraient contribuer à façonner les phénotypes neurologiques chez les individus atteints de TND. Ces interactions offrent de nouvelles opportunités pour traiter les TND.