Aralleno et al.

La neuromyélite optique (NMO) (« neuromyelitis optic spectrum disorder », NMOSD) est une maladie auto-immune du système nerveux central (SNC) médiée par des lymphocytes Th17 et des auto-anticorps dirigés contre la protéine canal (= canal ionique) aquaporine-4 (AQP4). La NMO est caractérisée par une atteinte astrocytaire, une démyélinisation et une perte axonale. Les auteurs de cet article mettent en évidence une signalisation réduite du récepteur à l'interféron-gamma (Ifn-γ) dans un modèle murin d’auto-immunité dirigée contre le peptide 201-220 de l’Aqp4. Dans ce modèle, la déplétion d’IFN-γ entraîne une maladie clinique sévère ressemblant à la NMO humaine. Sur le plan pathologique, la maladie se manifeste par des altérations astrocytaires auto-immunes et des lésions du SNC secondaires à une inflammation cellulaire et humorale. Sur le plan immunologique, l'absence d'IFN-γ induit une augmentation de l'expression d’IL-6 dans les lymphocytes B, l'activation des lymphocytes Th17 et la génération d'une réponse auto-immune robuste.

He et al.

Les liens entre microbiote intestinal, microglie et troubles mentaux ne sont pas encore clairement établis. Dans cette étude, les auteurs ont soumis des souris mâles à un modèle de stress chronique modéré et les effets sur le microbiote intestinal ont été évalués par analyse métagénomique des ARN ribosomiques 16S. Le stress chronique a altéré le microbiote intestinal, entraînant une plus grande abondance relative de certaines bactéries dont l’Helicobacter pylori, et une moindre abondance relative d’autres bactéries telles que le Bifidobacterium. La transplantation de microbiote fécal provenant de souris soumises à un stress chronique chez des animaux naïfs a induit un priming des cellules microgliales de l’hippocampe. Cet effet de priming se traduit par une sensibilité accrue de la microglie au lipopolysaccharide (LPS) mais aussi une altération de la neurogenèse hippocampique et une augmentation des comportements de type dépressif en réponse à un nouveau stress chronique.

Janos Groh et al.

Des études antérieures ont montré qu’une altération fonctionnelle des oligodendrocytes peut à elle seule déclencher une réaction neuroinflammatoire chronique conduisant à des lésions démyélinisantes avec perte axonale. Dans cette étude, les auteurs ont examiné des souris présentant une surexpression ou une mutation fonctionnelle du gène de myéline PLP. Dans les deux modèles, on observe des lésions axonales dont la survenue dépend de lymphocytes T CD8 cytotoxiques ciblant les oligodendrocytes myélinisants. Les auteurs montrent que le maintien d’une gaine de myéline anormale (liée à une surexpression ou une mutation fonctionnelle de PLP) conduit à une dégénérescence axonale, une perte neuronale et une altération des fonctions cognitives. A l’inverse, lorsque la myéline anormale n’est pas maintenue et que les axones sont efficacement démyélinisés par la microglie activée, les lésions axonales induites par les lymphocytes T CD8+ ont moins de chances de progresser vers une neurodégénérescence axonale.

Lisa Johann et al.

La protéine A20, codée par le gène TNFAIP3, régule négativement la signalisation de NF-κB en modifiant la dégradation de l'ubiquitine. Les mutations dans TNFAIP3 sont associées à diverses maladies auto-immunes, notamment la sclérose en plaques (SEP). Les auteurs montrent qu’un KO conditionnel de TNFAIP3 dans les cellules endothéliales du système nerveux central favorise le développement de l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE), un modèle murin de la SEP. Ces souris présentent un nombre accru de cellules immunitaires infiltrant le SNC durant l’EAE. Bien que l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique (BHE) n'ait pas été altérée, les auteurs ont observé une forte activation des cellules endothéliales du SNC chez ces souris, avec des niveaux considérablement accrus des molécules d'adhérence ICAM-1 et VCAM-1 ainsi que de la molécule de co-stimulation ICOSL qui joue ici le rôle de molécule d’adhérence. Un KO d’ICOSL dans les cellules endothéliales du système nerveux a permis de compenser, au moins partiellement, les effets délétères induit par le KO de TNFAIP3.